一种尚未获得监管部门批准的实验性减肥药，已经吸引了一些用户愿意在网上购买其未经批准的版本。现在，科学家正在使用人工智能研究这些用户的使用体验，发现了与临床试验记录不同的意外症状报告。
这种药物名为retatrutide，属于新一代GLP-1类药物，旨在帮助调节食欲和体重。尽管该药物仍处于研究阶段，尚未获批上市，但人们正在购买并非供人体使用的未批准配方制剂，并在网络论坛上分享自己的使用体验。
宾夕法尼亚大学的研究人员分析了约4万名用户发布的近15万条Reddit帖子和评论，以调查这些使用经历。他们的研究发表在《JAMA Network Open》上，首次对自称使用未批准retatrutide的人群所报告的潜在副作用进行了系统性研究。
一个发现格外引人注意。在那些报告症状可被归类的用户中，食欲增加是最常见的抱怨。这一结果尤其出乎意料，因为retatrutide本身是用来抑制食欲的，而其二期临床试验中最常见的副作用主要是消化系统问题。
AI揭示意外的减肥药报告
不过，研究人员强调，这些发现不应被解读为证实了此前未知的副作用。Reddit用户群体与临床试验参与者有很大不同，他们的描述无法证明药物与所述症状之间存在因果关系。
此外，这些人实际服用的究竟是什么，也存在相当大的不确定性。通过非正规医疗渠道销售的产品，在成分、纯度和剂量上可能与真正的实验性药物存在差异。
"我们无法断定retatrutide会导致这些症状，甚至无法确定Reddit用户实际服用的是真正的retatrutide，因为这种药物目前并未合法上市，灰色市场的配方制剂差异很大，"计算机与信息科学系教授、该研究合著者Lyle Ungar表示。
"这是我们首次得以一窥这一特殊人群的使用体验——他们处于常规药物安全监测体系之外，因为他们服用的是一种尚未完成临床试验、未获批准的药物的非正规版本，"该研究第一作者、计算机与信息科学系博士生Neil Sehgal表示。
研究人员如何分析15万条Reddit帖子
该项目建立在宾夕法尼亚大学团队此前研究的基础之上。在那项早期研究中，科学家使用大语言模型——这类驱动许多现代聊天机器人的人工智能技术——分析了超过40万条讨论司美格鲁肽和替尔泊肽的Reddit帖子。
那次分析揭示了一些可能的副作用报告，包括月经不规律，这些情况此前可能未在临床试验或官方药物安全记录中得到充分记录。
"我们希望将同样的研究方法应用到灰色市场的retatrutide上，"Sehgal说。
retatrutide之所以特别值得关注，是因为它的作用机制与现有的GLP-1类药物不同。司美格鲁肽作用于一种参与血糖控制和食欲调节的激素受体，而替尔泊肽则针对两种受体。retatrutide能激活三种受体，这可能会在全身产生不同的综合效应。
随后，AI系统提取了用户描述中与该药物相关的症状描述，并将这些描述转化为标准化的医学术语。这使得研究人员即便在不同用户使用不同措辞描述相似体验时，也能对报告内容进行比较。
令人意外的食欲矛盾现象浮现
最显著的差异体现在食欲方面。
在retatrutide的二期临床试验中（该药物目前正处于三期试验，这是获得FDA批准前的最后阶段），参与者最常出现的是胃肠道不适，包括恶心。这些副作用对于影响食欲和消化的药物来说并不罕见。
但在报告服用未批准版本retatrutide的Reddit用户中，情况却有所不同。尽管临床试验已证实该药物有显著的减重效果，但食欲增加却成为被描述最频繁的、可归类的症状。
研究人员还将这一新发现与他们此前对司美格鲁肽和替尔泊肽的分析进行了比较。
与早期的Reddit报告相比，有关未批准retatrutide的讨论中，提及食欲相关变化、睡眠障碍、心率加快以及肌肉相关症状的比例更高。而恶心和其他消化系统不适的报告比例则相对较低。
这些差异可能反映了retatrutide与人体相互作用方式的不同。但也可能源于讨论这些药物的人群本身的差异、他们同时使用的其他药物，或是未批准产品本身的成分差异。
"retatrutide的作用机制与现有GLP-1类药物不同，所以它对身体的影响也可能有所不同，"宾夕法尼亚大学体重与饮食失调中心高级研究员、该研究合著者Jena Shaw Tronieri表示。
"但在Reddit上讨论这种药物的人群本身也可能不同，"她指出。"愿意在灰色市场获取未批准药物的用户，很可能与其他临床人群存在差异。有些人可能同时服用多种实验性多肽药物，我们也无法核实他们实际服用的究竟是什么。我们需要更多研究来弄清楚，这些自我报告症状上的差异究竟意味着什么，如果它们确实有意义的话。"
AI能否更早发现药物安全隐患？
除了关于retatrutide的发现之外，这项研究还展示了AI在提早发现药物安全隐患方面的潜在作用。
传统的监测系统严重依赖临床试验、提交给监管机构的报告，以及医疗专业人员收集的信息。那些通过非正规渠道获取实验性药物的人群，往往不在这些系统的覆盖范围之内。
社交媒体提供了另一种信息来源，使研究人员能够发现那些原本可能被忽视的反复出现的使用体验。然而，这些报告在被视为与药物相关问题的可靠证据之前，仍需要经过独立调查核实。
宾大团队已经见证过这种方法如何助力后续研究的一个例证。
在此前对司美格鲁肽和替尔泊肽的研究中，研究人员发现了关于月经不规律的网络报告。这些发现随后促使另一支科研团队利用FDA的药物不良事件报告数据库，对类似症状展开调查。
这项后续研究发表在《Obstetrics & Gynecology》期刊上，同样发现某些月经变化的报告比例异常偏高。尽管这些发现并未证实因果关系，但为进一步调查这种潜在关联提供了更多依据。
研究人员希望，他们关于retatrutide的发现能促成类似的独立研究，尤其是随着该药物在临床开发中不断推进。
"这正是我们希望通过这项研究实现的目标，"Sehgal说。"其他研究人员可以借鉴我们在Reddit上的发现，用完全不同的方法在其他数据集中寻找相同的模式。无论这些信号最终是否成立，我们的目标都是建立对人们真实体验的更深入理解。"
这项研究由宾夕法尼亚大学工程与应用科学学院以及佩雷尔曼医学院共同开展。波士顿儿童医院的Benjamin Rader也作为合著者参与了该研究。部分资金由宾夕法尼亚大学医学传播研究所提供。Tronieri披露，她代表宾夕法尼亚大学接受了诺和诺德的一项研究者发起的资助，并从Currax Pharmaceuticals, LLC获得咨询费。其他作者未报告存在利益冲突。
