基本信息
- 中文名称：Hs-1 抗菌肽
- CAS 号：1799386-27-8
- 三字母序列：Phe-Leu-Pro-Leu-Ile-Leu-Pro-Ser-Ile-Val-Thr-Ala-Leu-Ser-Ser-Phe-Leu-Lys-Gln-Gly
- 单字母序列：FLPLILPSIVTALSSFLKQG
- 分子式：C₁₀₄H₁₇₀N₂₂O₂₆
- 分子量：2144.63
- 结构类型：线性阳离子抗菌肽，无环、无二硫键，无末端修饰
- 来源：半线雨蛙 Hypsiboas semilineatus 皮肤分泌物
- 储存条件：粉末 -20 ℃可保存 3 年；配成溶液后 -20 ℃可保存 6 个月，避免反复冻融
- 结构式：
基本性质
Hs-1 是源自半线雨蛙（Hypsiboas semilineatus）皮肤分泌物的天然线性阳离子抗菌肽，属于两栖动物源宿主防御肽。整条肽链由 20 个氨基酸组成，具备典型两亲性结构特征，疏水残基占比高，能够在水溶液中形成 α- 螺旋构象。该多肽水溶性一般，粉末形态稳定性较好，常规推荐储存条件为粉末 - 20℃可保存 3 年；配制成溶液后 - 20℃条件下仅可存放 6 个月，反复冻融容易造成肽链降解、活性下降。产品常规纯化纯度可达 98% 以上，多用于体外细胞实验与动物模型研究。
结构特征
Hs-1 为无环、无末端修饰的直链多肽，不存在二硫键。序列中富含亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸等疏水氨基酸，同时含有赖氨酸、谷氨酰胺极性残基，形成一面疏水、一面带极性的两亲螺旋结构，这是其同时具备抗菌、抗病毒双重活性的结构基础。疏水区域可以插入脂质膜，极性区域和膜表面电荷发生相互作用。和很多两栖类抗菌肽相比，Hs-1 溶血活性相对温和，对正常哺乳动物细胞的毒性较低，具备开发成候选抗病毒先导分子的潜力。
作用机理
Hs-1 存在双重作用模式，一方面直接作用于微生物包膜、病毒脂质包膜，通过两亲螺旋插入膜结构，破坏膜完整性，造成内容物渗漏，杀灭细菌；另一方面可以直接结合登革热病毒颗粒表面包膜蛋白，改变病毒颗粒构象，阻止病毒吸附、侵入宿主细胞，并不是进入细胞后抑制病毒复制。原子力显微镜观察可以看到 Hs-1 处理后的登革病毒颗粒形态破损。该多肽对登革 2 型、登革 3 型毒株均有中和活性，在体内动物模型中可以实现 80% 的保护效果，降低感染后的死亡率，减少机体病毒载量。除抗病毒之外，Hs-1 对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌也有抑制效果，通过破坏细菌细胞膜发挥抑菌作用。
应用领域
主要集中在病毒学、抗感染基础科研方向，最核心用途是登革病毒感染机制研究、抗病毒候选药物筛选。常用于 Vero 细胞上的病毒中和实验、噬斑抑制实验，构建登革热感染小鼠模型评价体内保护效果。同时也用于抗菌活性评价、细胞膜相互作用研究、多肽构象与活性关系（SAR）研究，探索两亲性多肽的改造策略，通过氨基酸替换优化活性、降低溶血副作用。现阶段仅停留在实验室基础研究阶段，尚未进入临床开发，无上市制剂。
药物研发
登革热目前缺少特效抗病毒药物，现有手段以对症支持治疗为主，Hs-1 作为天然两栖源多肽，是一类新型抗病毒先导物。当前研发方向主要是序列优化，截取活性核心片段、替换氨基酸，提升抗病毒效价，进一步降低溶血毒性，改善体内代谢稳定性，解决多肽易被蛋白酶降解、半衰期短的短板。同时也在探索递送方案，比如脂质体包裹、纳米载体，延长在循环系统留存时间，提升靶向性。目前相关研究以体外、小动物体内实验为主，距离临床前候选化合物还有较多优化工作。
研究进展
最早文献报道验证 Hs-1 对登革 2、3 型血清型具备中和活性，Vero 细胞实验可阻断病毒侵染，小鼠攻毒模型得到较高保护率。后续研究进一步区分了它的作用靶点，证实靶点是病毒颗粒本身，而非宿主细胞受体。后续不少课题组以此序列为模板，设计一系列衍生物，比较螺旋度、疏水性、电荷变化对抗病毒和溶血活性的影响。目前公开文献以巴西团队的研究为主，主要聚焦黄病毒（登革病毒），针对寨卡病毒、西尼罗河病毒等其他黄病毒的交叉活性研究还比较有限。
注意事项
Hs-1 属于科研用多肽试剂，不可以直接用于人体。多肽溶液避免反复冻融，建议分装保存；溶解溶剂优先参考文献，部分条件下需要少量 DMSO 助溶之后再用缓冲液稀释，高浓度有机溶剂会影响肽的二级结构与生物活性。进行细胞实验时，需要同步设置溶血对照，评估对宿主细胞的毒性。操作过程做好生物安全防护，感染病毒的动物实验需要在相应生物安全等级实验室开展。
