DSPE-PEG-LTLRWVGLMS；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-肿瘤靶向蛋白|科技 |蛋白 |磷脂 |识别 |肿瘤 |载体

DSPE-PEG-LTLRWVGLMS；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-肿瘤靶向蛋白 szthrk.cn

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-LTLRWVGLMS
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - LTLRWVGLMS 肿瘤靶向肽
氨基酸序列：Leu-Thr-Leu-Arg-Trp-Val-Gly-Leu-Met-Ser
单字母序列：LTLRWVGLMS
三字母序列：Leu-Thr-Leu-Arg-Trp-Val-Gly-Leu-Met-Ser
分子量：1145.38（LTLRWVGLMS 多肽单体部分）；DSPE-PEG 偶联物分子量随 PEG 链段长度变化
分子式：C54H91N15O13S（LTLRWVGLMS 多肽单体部分）
等电点：10.08
CAS 号：LTLRWVGLMS 多肽无专属 CAS 编号，DSPE-PEG-LTLRWVGLMS 偶联物无统一 CAS 号

结构信息

LTLRWVGLMS 为线性十肽，序列不含半胱氨酸，无分子内二硫键，不存在环状构象。多肽依靠侧链氨基、羧基或者氨基端活性位点与 DSPE-PEG 的活性端基团共价偶联。序列包含疏水氨基酸 Leu、Val、Trp、Met，同时带有碱性氨基酸 Arg，疏水残基占比高，赋予多肽较强的疏水相互作用能力，精氨酸残基提供正电荷，参与靶标识别。DSPE-PEG-LTLRWVGLMS 整体分为三段功能结构，疏水段 DSPE 为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺，脂溶性强，可嵌入脂质体、脂质纳米胶束的磷脂双分子层；中间线性聚乙二醇链形成水化屏蔽层；末端共价连接 LTLRWVGLMS 靶向肽，暴露于纳米载体表面，作为靶向识别配体。

生物活性

LTLRWVGLMS 属于肿瘤靶向肽，可特异性识别肿瘤细胞以及肿瘤基质表面对应的靶标受体，具备肿瘤组织归巢富集能力。多肽本身无直接细胞毒性，核心活性为靶向识别，序列中的色氨酸、亮氨酸等疏水残基可以辅助多肽与靶细胞膜疏水区域结合，精氨酸残基带来一定细胞膜亲和特性，促进纳米载体内吞进入靶细胞。经过 DSPE-PEG 偶联修饰后，多肽在血浆环境下抵抗蛋白酶水解的能力提升，体内循环稳定性得到改善，靶向识别活性保留，对正常组织的非特异性结合水平较低，具备靶向选择性。

作用机理

LTLRWVGLMS 依靠疏水氨基酸侧链的疏水相互作用，同时协同精氨酸侧链正电荷与肿瘤细胞膜表面带负电组分、特异性受体结合，结合后触发受体介导的内吞效应，将纳米载体转运进入肿瘤细胞内部。PEG 链形成水化保护层，减少血浆蛋白吸附，降低网状内皮系统对纳米颗粒的吞噬清除，延长载体体内循环时间，提升载体在肿瘤部位富集概率。载体进入细胞后，在内体酸性微环境刺激下，载体结构发生改变，释放包裹的化疗药物、核酸或者造影载荷，实现靶向递送。该多肽识别模式同时依赖疏水相互作用与静电作用，和单纯电荷依赖型靶向肽存在区别。

研究进展

LTLRWVGLMS 靶向肽通过噬菌体体内展示筛选获得，多用于实体瘤靶向递送的基础研究，在肝癌、胰腺癌、乳腺癌等肿瘤细胞以及荷瘤动物模型中开展活性验证。DSPE-PEG 修饰形式主要用来构建脂质类纳米递送系统，现有研究方向集中于靶向化疗、光动力治疗、肿瘤活体成像。动物体内实验结果显示，该多肽修饰的纳米载体能够选择性富集在肿瘤实质区域，降低药物在心、肝、肾等正常器官的蓄积，减轻全身给药带来的毒副作用。目前相关研究均处于细胞、动物水平的临床前研究阶段，暂未推进至临床试验。

药物研发

DSPE-PEG-LTLRWVGLMS 不作为独立治疗药物，属于靶向纳米递送系统的功能配体组件。研发方向主要包括：修饰脂质体包裹化疗药物，实现实体瘤靶向化疗；负载光敏剂构建靶向光动力纳米制剂；偶联荧光、近红外造影剂制备分子影像探针，用于肿瘤病灶示踪检测。研发主要难点在于多肽疏水属性带来的水溶性偏弱、体内非特异性疏水吸附造成脱靶、PEG 链长平衡优化以及肿瘤深部穿透能力提升。

溶解保存

冻干多肽粉末优先使用 DMSO、无水甲醇溶解，水溶液体系可选用中性 PBS 缓冲液，该多肽疏水占比高，在纯水体系溶解度偏低，可少量添加助溶剂。多肽无分子内二硫键，对还原剂敏感度低于环肽类靶向肽。水溶液建议现配现用，不宜长期存放。冻干密封粉末避光，-20℃条件长期保存，避免反复冻融；配制完成的工作液 4℃避光短期存放，一周内使用完毕。