DSPE-PEG-FSHB；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-卵巢癌靶向肽|科技 |磷脂 |受体 |细胞 |载体 |刺激素

DSPE-PEG-FSHB；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-卵巢癌靶向肽 szthrk.cn

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-FSHB
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - 卵巢癌靶向肽
多肽名称：FSHB
氨基酸序列：Cys-Thr-Asp-Ser-Asp-Cys-Glu-Leu-Thr-Glu-Asn-Ile-Thr-Asn-Thr
单字母序列：CTDSDCELTENITNT
三字母序列：Cys-Thr-Asp-Ser-Asp-Cys-Glu-Leu-Thr-Glu-Asn-Ile-Thr-Asn-Thr
分子量：1489.62（FSHB 多肽）
DSPE-PEG-FSHB 整体分子量：2752.14
分子式：C72H124N14O18S2（DSPE-PEG-FSHB 整体）
多肽 FSHB 分子式：C70H104N18O32S2
等电点：4.13
CAS 号：无公开专属 CAS 编号

结构信息

DSPE-PEG-FSHB 为三组分共价偶联的两亲性磷脂 - 多肽衍生物，各结构单元依靠酰胺键连接。疏水端为 DSPE，携带两条 C18 饱和硬脂酰烷基链，疏水性强，能够嵌入脂质体、脂质纳米粒、纳米胶束的疏水骨架；中间为 PEG 亲水连接臂，在纳米载体表面形成水化层，降低血浆蛋白吸附，减少网状内皮系统的吞噬清除，延长载体体内循环时间；末端共价偶联 FSHB 多肽，该多肽是卵泡刺激素 β 亚基来源的靶向肽，肽链含有两个半胱氨酸残基，可形成分子内二硫键，维持特异性空间构象，该构象是识别卵泡刺激素受体 FSHR 的关键，PEG 与多肽之间的酰胺键在生理中性环境稳定，不轻易断裂。

生物活性

FSHB 多肽可以特异性识别卵泡刺激素受体 FSHR，该受体在卵巢癌细胞表面高表达，在正常卵巢组织以及其他多数正常组织表达水平很低，具备良好的靶向选择性。DSPE-PEG-FSHB 偶联产物完整保留 FSHB 多肽与 FSHR 的结合活性，同时拥有 DSPE 的脂质插入能力，能够稳定修饰在脂质纳米载体表面。该材料本身不具备直接细胞杀伤活性，作为靶向配体使用；多肽结合受体后不会持续激活下游促增殖通路，相比全长 FSH 蛋白，促增殖风险更低，免疫原性显著下降。

作用机理

DSPE-PEG-FSHB 修饰在脂质纳米载体表面后，随血液循环到达卵巢肿瘤区域。FSHB 多肽特异性识别并结合卵巢癌细胞膜上过表达的 FSHR，配体与受体结合后启动受体介导的内吞过程，携带包载药物的纳米载体进入肿瘤细胞内部，实现靶向胞内递送。PEG 链形成的水化屏障，减少载体在循环过程中的非特异性吸附与肝脾捕获，提升肿瘤部位富集。载体进入细胞后，在内体酸性环境下逐步释放包载的化疗药物、基因药物或者荧光造影剂，发挥治疗或者成像功能；FSHB 多肽依靠二硫键维持特征构象，保证对 FSHR 的识别特异性。

研究进展

FSHB 多肽是截取卵泡刺激素 β 亚基功能区得到的靶向肽，筛选目的是替代全长 FSH 蛋白，用于 FSHR 阳性卵巢癌靶向递送。对比 FSH 单克隆抗体，该多肽分子量更小、穿透肿瘤组织能力更强、免疫原性更低，适合纳米载体修饰。体外细胞实验证实，FSHB 修饰脂质载体对 SKOV3、OVCAR3 等 FSHR 阳性卵巢癌细胞摄取效率明显高于未修饰载体。原位卵巢癌荷瘤动物模型研究表明，DSPE-PEG-FSHB 修饰脂质体可以提升药物在卵巢肿瘤组织的蓄积，降低药物在正常脏器的分布。目前该材料全部处于临床前研究阶段，尚未进入临床转化和上市阶段。近年研究方向集中于克服卵巢癌腹腔转移、耐药卵巢癌靶向递送、联合免疫治疗。

药物研发

DSPE-PEG-FSHB 不单独作为治疗药物，主要用作卵巢癌靶向纳米给药系统的表面修饰配体。临床前研发方向包括：修饰脂质体包裹紫杉醇、顺铂、奥拉帕利等卵巢癌常用化疗与靶向药物；修饰脂质纳米颗粒递送 siRNA、mRNA，沉默卵巢癌耐药相关基因；负载光敏剂、近红外荧光染料，构建卵巢癌靶向光动力制剂与活体成像探针；构建可用于腹腔给药的靶向纳米载体，针对卵巢癌腹腔微转移病灶。研发难点主要为卵巢癌腹腔转移弥散、肿瘤微环境基质屏障、不同卵巢癌亚型 FSHR 表达差异、多肽在体内易被蛋白酶降解。