DSPE-PEG-PTP（KTLLPTP）；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胰腺癌靶向肽|科技 |治疗 |磷脂 |肿瘤 |细胞 |载体

DSPE-PEG-PTP（KTLLPTP）；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-胰腺癌靶向肽 szthrk.cn

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-PTP（KTLLPTP）
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - KTLLPTP，胰腺癌靶向肽偶联物
PTP氨基酸序列：H-Lys-Thr-Leu-Leu-Pro-Thr-Pro-OH
PTP单字母序列：K T L L P T P
PTP三字母序列：Lys-Thr-Leu-Leu-Pro-Thr-Pro
PTP游离多肽分子量：753.9 Da
偶联物分子量：以 DSPE-PEG2000-KTLLPTP 为例，约 3700 Da
PTP游离多肽分子式：C36H65N9O10
PTP游离多肽等电点：约 10.5
CAS 号：无公开 CAS 登记号
PTP肽类型：线性七肽
靶点：Plectin-1（网蛋白 1）

结构信息

DSPE-PEG-PTP 为三段共价偶联的两亲性磷脂多肽复合物，各结构单元通过酰胺键连接。疏水端为 DSPE，带有两条 C18 硬脂酰饱和烷基链，具备强疏水性，能够嵌入脂质体、纳米胶束、脂质纳米粒的疏水骨架；中间为 PEG 亲水连接臂，在纳米载体表面形成水化层，减少血浆蛋白吸附，降低网状内皮系统的吞噬清除；末端共价连接线性七肽 PTP（KTLLPTP），该肽段由噬菌体展示筛选得到，肽链中赖氨酸残基为偶联位点，脯氨酸残基维持肽段特定空间构象，是与胰腺癌靶标结合的关键结构，无环化修饰，空间构象简单稳定。

生物活性

PTP 多肽特异性靶向胰腺癌高表达的胰腺导管腺癌细胞表面受体，对胰腺癌细胞具有优先结合能力，对正常胰腺细胞、周围正常组织细胞亲和力低，靶向选择性良好。DSPE-PEG-PTP 偶联产物保留 PTP 多肽的靶向识别活性，同时具备 DSPE 的脂质插入特性，可稳定修饰在脂质纳米载体表面。该分子本身无直接细胞毒性，仅作为靶向配体使用；PTP 多肽与靶受体结合后不会显著激活促增殖信号通路，无明显促肿瘤增殖风险。

作用机理

DSPE-PEG-PTP 修饰于脂质纳米载体表面后，随血液循环到达胰腺肿瘤区域。PTP 多肽特异性识别并结合胰腺导管腺癌肿瘤细胞膜上的特异性受体，配体受体结合后触发受体介导的内吞，将荷载药物的纳米载体转运进入肿瘤细胞内部，实现胞内靶向给药。PEG 链的水化屏障降低载体在循环过程中的非特异性吸附，延长体内循环半衰期，提升肿瘤部位富集量；载体进入细胞后，在内体酸性环境下逐步释放包载的化疗药物、基因药物或造影剂，发挥治疗或成像作用。胰腺肿瘤基质致密，PTP 介导的靶向结合有助于载体穿透肿瘤基质，提升深部肿瘤的药物蓄积。

研究进展

PTP 多肽是利用噬菌体展示技术筛选获得的胰腺癌特异性靶向七肽，相比胰腺癌靶向抗体，分子量小、免疫原性低、易于化学修饰。DSPE-PEG-PTP 作为脂质载体修饰配体多用于胰腺癌靶向纳米递送研究。体外细胞实验证实，该配体修饰的脂质载体对胰腺导管腺癌 PANC-1、BxPC-3 等细胞摄取效率明显高于未修饰载体。体内荷瘤动物模型研究显示，PTP 修饰脂质体可提升药物在胰腺肿瘤组织的富集，减少药物在肝、脾等脏器的非特异性分布。目前该材料全部处于临床前研究阶段，尚未进入临床转化与上市阶段。当前研究热点集中于克服胰腺癌致密基质屏障、联合化疗、基因沉默、光动力治疗。

药物研发

DSPE-PEG-PTP 不单独作为治疗药物，主要用作胰腺癌靶向纳米给药系统的表面修饰配体。临床前研发方向包括：修饰脂质体包裹吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇等胰腺癌一线化疗药物；修饰脂质纳米颗粒递送 siRNA、mRNA，沉默胰腺癌相关致癌基因；负载光敏剂、近红外荧光染料，构建胰腺癌靶向光动力治疗制剂与活体成像探针；构建共载药物的诊疗一体化纳米载体，同步实现肿瘤示踪与治疗。研发难点主要为胰腺癌致密基质阻碍纳米颗粒渗透、肿瘤异质性导致受体表达不均一、多肽在体内易被蛋白酶降解。