基本性质
- 中文名称：生物素基 - 氨基己酸连接臂 -β- 淀粉样蛋白 (1-42)，人源
- 英文名称：Biotinyl-Ahx-Amyloid β-Protein (1-42), Human
- CAS 号：1872440-40-8
- 单字母序列：Biotin-Ahx-DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA
- 三字母序列：Biotin-Ahx-Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-Ile-Ala
- 修饰说明：N 端生物素标记，中间插入 Ahx（6 - 氨基己酸，氨基己酰连接臂），Aβ(1-42) 为天然人源序列，C 端羧基游离，常为三氟乙酸盐（TFA salt）
- 分子式：C₂₁₉H₃₃₉N₅₉O₆₃S₂
- 分子量：4870.52
- 理论等电点：约 5.3
- 储存条件：冻干粉末密封、干燥避光，-20℃长期保存；工作液分装后 - 80℃，严格避免反复冻融
- 溶解性：可溶于 HFIP、DMSO，纯水缓冲液中易聚集；推荐使用 HFIP 预处理单体化，再按需稀释，不建议直接用水长时间存放
结构特征
该多肽是人 Aβ1-42 的 N 端标记衍生物，生物素和 Aβ 主链之间带有 Ahx 柔性六碳连接臂。Ahx 间隔臂可以减少生物素基团对 Aβ 肽段折叠、寡聚化、纤维化行为的空间干扰，相比直接 Biotin 标记 Aβ1-42，更贴近未标记天然 Aβ 的聚集动力学。Aβ(1-42) 本身 42 位的 Ala 是强聚集亚型，疏水 C 端区域（LVFFAED 之后区域）是 β 折叠组装、形成寡聚体与淀粉样纤维的核心区域；N 端 DAEFRHDSG 区域为抗原表位区，Ahx - 生物素修饰在 N 端，一般不直接破坏纤维化核心。
作用机理
保留天然 Aβ1-42 的全部生物学特性，可自发组装成可溶性寡聚体、原纤维、成熟淀粉样纤维；寡聚体形式具备神经毒性，诱导神经元钙稳态失衡、突触损伤、炎症激活。N 端的生物素标签可以和链霉亲和素（Streptavidin）、亲和素特异性高亲和结合（Kd 极低），用来捕获、富集、示踪该多肽；Ahx 连接臂提供柔性空间，让链霉亲和素结合不受 Aβ 聚集折叠的位阻影响。
应用领域
- 阿尔茨海默病机制研究：Aβ 寡聚化、纤维化动力学监测，体外纤维组装实验，纤维形态表征（TEM、AFM）
- 亲和捕获与互作筛选：链霉亲和素 pull-down，筛选 Aβ 结合蛋白、抗体、小分子抑制剂、清除受体
- 免疫检测实验：ELISA、斑点印迹、组织切片结合实验、荧光示踪、流式细胞术
- 抑制剂筛选模型：筛选抑制 Aβ 聚集、解聚成熟纤维的小分子或多肽候选物 细胞毒性实验：标记示踪 Aβ 在神经元、小胶质细胞的摄取、胞内定位
药物研发
该分子属于科研探针，不作为候选药物。Aβ 聚集通路是阿尔茨海默病药物开发核心靶点，这类带生物素标记的 Aβ 探针广泛用于体外高通量筛选抗聚集药物、评估抗体结合表位、验证 Aβ 清除策略；在抗体药物、寡聚体靶向疗法的体外评价体系中使用频率很高。
研究进展
普通直接生物素标记 Aβ 会因为标签空间位阻改变聚集速率，Ahx 间隔臂版本就是为了解决该问题而开发，现在已经是 Aβ 体外结合实验的主流标记肽。大量文献使用该探针研究 Aβ 与小胶质细胞受体、Aβ 中和抗体、金属离子、天然多酚类化合物的相互作用；近年也用于研究胞外囊泡介导 Aβ 转运、突触寡聚体识别等方向。
注意事项
Aβ1-42 极易自发聚集，收到样品优先 HFIP 预处理打散预制纤维；溶液配制、分装操作尽量低温快速；反复冻融、pH 偏离中性、高盐都会加速非特异性聚集；生物素标签在高温、强变性条件下不会脱落，但强还原剂、长时间蛋白酶处理会降解多肽骨架；实验必须设置未标记 Aβ1-42 对照，确认标记不改变聚集行为。
