DSPE-PEG-YIGSR；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - 层粘连蛋白靶向肽 YIGSR|科技 |蛋白 |磷脂 |肿瘤 |受体 |载体

DSPE-PEG-YIGSR；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - 层粘连蛋白靶向肽 YIGSR szthrk.cn

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-YIGSR
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - 层粘连蛋白靶向肽 YIGSR
氨基酸序列：Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg
单字母序列：YIGSR
三字母序列：Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg
多肽 YIGSR 分子量：594.66
多肽 YIGSR 分子式：C26H42N8O9
多肽 YIGSR 等电点：10.45
多肽 YIGSR CAS 号：暂无公开登记 CAS 编号
备注：DSPE-PEG-YIGSR 整体分子量随 PEG 链段长度变化，常用 PEG2000 型整体分子量约 2780 左右，无统一 CAS 号

结构信息

该偶联物为三段式两亲结构。疏水端为 DSPE，带有两条 C18 饱和硬脂酰烷基链，能够嵌入脂质体、脂质纳米粒、磷脂胶束的磷脂双分子层，稳定锚定在纳米载体表面；中间亲水段为聚乙二醇 PEG 链，在载体表面形成水化层，降低血浆蛋白吸附，减少单核吞噬系统识别清除，延长体内循环半衰期；末端共价连接线性五肽 YIGSR，该序列源自层粘连蛋白 β1 链，空间构象简单，可特异性识别肿瘤细胞、血管内皮细胞表面的层粘连蛋白受体，不属于阳离子穿膜肽，依靠受体特异性结合实现靶向富集。

生物活性

YIGSR 是源自层粘连蛋白的经典靶向肽，特异性结合层粘连蛋白受体，该受体在多种实体瘤细胞、肿瘤新生血管内皮细胞表面高表达，正常组织细胞表达水平较低。多肽本身细胞毒性极低，主要生物活性为受体介导的靶向黏附，同时具备一定抑制肿瘤细胞侵袭、迁移以及血管生成的活性。偶联 DSPE-PEG 后，PEG 链屏蔽多肽，降低非特异性相互作用，到达肿瘤区域后配体暴露，保留受体结合活性；多肽在血清中稳定性弱于环肽，易被蛋白酶降解。

作用机理

YIGSR 通过特征氨基酸基序识别细胞膜上的层粘连蛋白受体，介导纳米载体黏附于肿瘤细胞或新生血管内皮表面；载体黏附后主要依靠受体介导胞吞途径进入细胞。DSPE-PEG 骨架在血液循环阶段依靠 PEG 水化层减弱调理化作用，降低肝脾非特异性富集；进入胞内后在内体酸性微环境下触发载体释放，将包载的小分子药物、核酸、造影探针释放至胞内。同时游离 YIGSR 序列可竞争性阻断层粘连蛋白与受体结合，抑制肿瘤细胞黏附、侵袭转移以及新生血管形成，具备协同抗肿瘤转移的效果。

研究进展

YIGSR 是较早开发的层粘连蛋白来源靶向肽，广泛用于肺癌、肝癌、乳腺癌、胶质瘤等实体瘤靶向递送研究。现有研究以细胞水平、体外侵袭实验、荷瘤动物模型为主，常和 RGD 肽做对照，YIGSR 优势在于靶向层粘连蛋白受体，适合针对高侵袭性、高转移倾向肿瘤。目前相关研究均处于临床前基础研究阶段，主要验证靶向富集、抗转移效果与生物安全性，尚未进入临床试验。

药物研发

研发方向集中于肿瘤靶向纳米给药系统配体修饰。可包载紫杉醇、阿霉素等化疗药物，构建靶向脂质体，抑制原发肿瘤生长与远处转移；可用于 siRNA、miRNA 等核酸药物递送，下调肿瘤转移相关基因；也可修饰荧光、核磁成像探针，用于肿瘤原发灶与转移灶靶向成像。研发难点在于短肽体内酶解稳定性差，PEG 链长度需要优化，过长遮蔽多肽减弱靶向结合能力，过短难以实现长循环。